作者丨蘇北佛樓蜜

編輯丨陳伊凡

(資料圖片)

題圖丨電影《達(dá)拉斯買家俱樂(lè)部》

艾滋病無(wú)法治愈的陰影像個(gè)蟄伏于暗處準(zhǔn)備隨時(shí)出擊的史前巨獸，令人恐懼。

如今，德國(guó)一名53歲的男子似乎成功殺死了它，他成為了第三個(gè)徹底清除體內(nèi)病毒的HIV感染者。用到的技術(shù)，就是干細(xì)胞療法。

多年來(lái)，針對(duì)HIV感染者，醫(yī)學(xué)界秉承著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 (ART)，目的是將病毒降低到幾乎檢測(cè)不到的水平，并防止其傳播給其他人。

但免疫系統(tǒng)則會(huì)將病毒牢牢“鎖”在體內(nèi)，如果患者停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，病毒就會(huì)開(kāi)始復(fù)制和傳播。

真正的治愈方法是消除這個(gè)“病毒庫(kù)”，這點(diǎn)人類曾做到過(guò)。一名稱為“杜塞爾多夫患者”的男子于2018年停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，此后一直沒(méi)有感染艾滋病毒。

如今，干細(xì)胞療法創(chuàng)造了艾滋病治愈的“奇跡”，但背后的細(xì)節(jié)更加精彩。

創(chuàng)造奇跡的干細(xì)胞療法

干細(xì)胞是人體的原材料，是產(chǎn)生其他所有具有特殊功能細(xì)胞的細(xì)胞。在人體或?qū)嶒?yàn)室的適當(dāng)條件下，干細(xì)胞分裂形成更多的細(xì)胞，這些細(xì)胞被稱為子細(xì)胞。

這些子細(xì)胞要么變成新的干細(xì)胞，要么變成具有更細(xì)化功能的特化細(xì)胞（分化），例如血細(xì)胞、腦細(xì)胞、心肌細(xì)胞或骨細(xì)胞。除了它以外，人體中沒(méi)有其他細(xì)胞具有生成新細(xì)胞類型的天然能力。

干細(xì)胞技術(shù)首先用于治療蒂莫西·雷·布朗，被稱為“柏林病人”。2007年，他進(jìn)行了骨髓移植，其中被病毒破壞的細(xì)胞被來(lái)自健康供體的干細(xì)胞替代，以治療急性髓性白血病。

治療布朗的團(tuán)隊(duì)選擇了一個(gè)具有稱為“CCR5Δ32/Δ32基因突變”的供體，該基因突變可阻止CCR5細(xì)胞表面蛋白在細(xì)胞表面表達(dá)。

其中，HIV就是利用這種蛋白質(zhì)進(jìn)入免疫細(xì)胞，因此突變使細(xì)胞能夠有效地抵抗病毒。

因此將基因編輯后的骨髓干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)，就能實(shí)現(xiàn)對(duì)艾滋病毒的抵抗。

科學(xué)家們成功了。

手術(shù)后，布朗停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法并在2020年去世，之前一直沒(méi)有感染艾滋病毒。

2019年，研究人員透露，同樣的手術(shù)似乎治愈了倫敦患者Adam Castillejo。在2022年，科學(xué)家們宣布，一名“紐約患者”在14個(gè)月內(nèi)沒(méi)有感染艾滋病毒，也可能被治愈，盡管研究人員認(rèn)為現(xiàn)在下定論還為時(shí)過(guò)早。

英國(guó)劍橋大學(xué)的微生物學(xué)家Ravindra Gupta主導(dǎo)了 Castillejo的治療過(guò)程，他說(shuō)最新的研究“證實(shí)了一個(gè)事實(shí)，即CCR5是目前實(shí)現(xiàn)艾滋病治愈的最顯著的靶標(biāo)。”

目前在我國(guó)，除已有成熟技術(shù)規(guī)范的造血干細(xì)胞移植，以及按藥品申報(bào)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)外，目前僅限于醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展的干細(xì)胞臨床研究，尚未有獲批上市的干細(xì)胞產(chǎn)品 。且符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)按相關(guān)法律法規(guī)要求完成干細(xì)胞臨床研究后，不得直接進(jìn)入臨床應(yīng)用。

低病毒表現(xiàn)水平

1981年，人類免疫缺陷病毒（HIV）在美國(guó)首次發(fā)現(xiàn)。該病毒破壞人體的免疫能力，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的失去抵抗力，最終以其它疾病而死亡。導(dǎo)致艾滋病病毒難以對(duì)付的主要原因有兩點(diǎn)——高變異性以及高以隱藏性。

艾滋病毒并非一成不變，在傳播和繁殖的過(guò)程中它常常發(fā)生一些結(jié)構(gòu)和功能的變化（RNA病毒變異快），這時(shí)即便使用原先可能很有效的藥，此時(shí)也不管用了，導(dǎo)致病毒可以繼續(xù)在體內(nèi)大量繁殖。針對(duì)于此有了“雞尾酒療法”，可這種“雞尾酒療法”也有局限性。

長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)學(xué)界在臨床治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，所有接受強(qiáng)化治療的艾滋病病毒攜帶者在停止治療后身體中很快又重新出現(xiàn)艾滋病病毒，并由此推斷在感染者的機(jī)體中不但存在艾滋病病毒的藏身之所，而且機(jī)體的免疫系統(tǒng)難以對(duì)其進(jìn)行有效控制。

在過(guò)去十年里，世界范圍內(nèi)使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法方面的進(jìn)展吸引了諸多關(guān)注，這種療法挽救了數(shù)千萬(wàn)艾滋病毒感染者的生命。到2021年底，全球約有3840萬(wàn)艾滋病毒感染者，其中2870萬(wàn)人正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療。

但隨著艾滋病毒藥物使用的增加，出現(xiàn)了艾滋病毒耐藥性，且這種耐藥性近年來(lái)一直在穩(wěn)步提高。

艾滋病毒耐藥性是由艾滋病毒基因結(jié)構(gòu)變化引起的，這種變化影響到藥物阻止病毒復(fù)制的能力。由于耐藥病毒的出現(xiàn)，所有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，包括較新藥物類別的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，都有部分或完全失效的風(fēng)險(xiǎn)。

如果不加以預(yù)防，艾滋病毒耐藥性很可能降低藥物的療效，導(dǎo)致艾滋病毒感染人數(shù)增加以及相關(guān)發(fā)病率、死亡率的提高。

但不得不承認(rèn)，多虧了逆轉(zhuǎn)錄療法，杜塞爾多夫患者在被診斷出患有急性髓性白血病時(shí)，HIV水平極低。

2013年，德國(guó)杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)院病毒學(xué)家Björn-Erik Jensen 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)抽出患者的癌性骨髓細(xì)胞，并用來(lái)自具有CCR5Δ32/Δ32 突變的供體的干細(xì)胞替換。

在接下來(lái)的五年里，詹森的團(tuán)隊(duì)從患者身上采集了組織和血液樣本。在移植后的幾年里，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)生成了“對(duì)HIV有特異性反應(yīng)”的免疫細(xì)胞，這表明在該人體內(nèi)的某個(gè)地方仍然存在一個(gè)病毒庫(kù)。

詹森說(shuō)，目前尚不清楚這些免疫細(xì)胞是針對(duì)活性病毒顆粒還是針對(duì)病毒殘余物的“墓地”。他們還在患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了HIV的DNA 和 RNA，但其似乎從未復(fù)制過(guò)。

為了更多地了解移植的工作原理，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了進(jìn)一步的測(cè)試，其中包括將患者的免疫細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)。發(fā)現(xiàn)該病毒未能在小鼠體內(nèi)復(fù)制，表明它沒(méi)有功能，最后的測(cè)試是讓患者停止服用 ART。

“這表明從體內(nèi)清除HIV并非不可能——只是非常困難。”詹森說(shuō)。

接受治療的患者在一份聲明中表示，骨髓移植是一條“非常艱難的道路”，并補(bǔ)充說(shuō)他計(jì)劃將自己的部分生命用于支持研究籌款。

加州大學(xué)舊金山分校的傳染病研究員蒂莫西·亨里奇 (Timothy Henrich) 說(shuō)，這項(xiàng)研究非常徹底。幾名患者已經(jīng)成功地接受了 ART 和抗 HIV 供體細(xì)胞的組合治療，這使得在這些人身上實(shí)現(xiàn) HIV 治愈的機(jī)會(huì)非常高。但他補(bǔ)充說(shuō)，在某些情況下，病毒會(huì)在人體內(nèi)發(fā)生變異，并找到其他途徑進(jìn)入細(xì)胞。目前，還不清楚人們?cè)诠撬枰浦睬敖邮艿陌┌Y化療過(guò)程是否能幫助消除HIV。

但骨髓替代療法不太可能推廣到?jīng)]有白血病的人身上，因?yàn)檫@種手術(shù)存在高風(fēng)險(xiǎn)，尤其是個(gè)體可能會(huì)排斥捐贈(zèng)者的骨髓。

目前，幾個(gè)團(tuán)隊(duì)正在測(cè)試使用從人體中提取的干細(xì)胞，然后進(jìn)行基因改造，使其具有一種突變，叫做“CCR5Δ32/Δ32 突變”，這將消除對(duì)供體細(xì)胞的需求。

Jensen 說(shuō)，他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)使用來(lái)自具有 CCR5Δ32/Δ32 突變的捐贈(zèng)者的干細(xì)胞為其他幾個(gè)感染HIV和癌癥的人進(jìn)行了移植，但是說(shuō)這些人是否能夠被完全治愈還為時(shí)過(guò)早。

關(guān)鍵詞： 艾滋病毒 逆轉(zhuǎn)錄病